1.プロジェクト開始から現在までの研究の要旨
　フラグメントに基づくリード創出の手法を効率化するin silicoの方法論を開発する目的で、高精度ドッキング評価関数の開発とリンカー設計プログラムの開発を実施し、それぞれ今後の研究遂行の基盤となるデータやプログラムを得た。STAT3のSH2ドメイン構造を用いたバーチャルスクリーニングを実施し、市販化合物ソースよりDOCK4により200化合物、Glideにより194化合物、既存SH2リガンドとの構造類似性により239化合物を選択、収集した。選択化合物については、アッセイ用に秤量、溶液調製、プレート作製を実施し、各カテゴリーによる分類等の化合物管理体制及び、ヒット化合物の純度検定等のシステムを整えた。一方、ウェットスクリーニング用アッセイ系としてこれまでのSTAT3恒常的活性化型がん細胞株選択的な増殖阻害を指標としたアッセイ系に加えて、SPR（表面プラズモン共鳴）によるSTAT3直接的作用を指標にしたアッセイ系及びルシフェラーゼレポーター系による細胞内STAT3転写活性阻害を指標にしたアッセイ系を新たに構築した。これら3種類のウェットスクリーニング法を活用し、DOCK4による初期選択化合物124化合物からヒットした7化合物（うち2化合物は先行共同研究にて同定）より、異なる骨格の2化合物、STX-0004BPとSTX-0119BPをリード候補化合物と位置付けた。さらに、活性向上及びリード化合物としての妥当性を検証する目的で、これら2化合物について特許調査、STAT3-SH2ドメインとの結合モデルの解析、類似化合物を収集、評価すると同時に、初期構造最適化研究を開始し、その誘導体合成ルートを確立した。さらに高次評価系の構築の目的で、86種類の各ヒトがん細胞株におけるSTATファミリー（1〜6）の遺伝子発現をRT-PCRで解析し、各種がん細胞株プロファイルを構築した。

2.平成18年度（単年度）の研究の要旨
　平成18年度開始のプロジェクトにつき、2.は省略。

3.研究分担体制
　（1） STAT3阻害剤のスクリーニングと構造最適化に関する研究

（浅井章良　静岡県立大学大学院薬学研究科　教授）

　（2） STAT3の立体構造に基づく阻害剤の研究　　　　　　　　　　　　　　 　（古谷利夫　株式会社ファルマデザイン　社長）

　（3） STAT3阻害剤の誘導体合成による構造最適化　　　　　　　　 　　　（大塚雅巳　熊本大学大学院医学薬学研究部　教授）

　（4） STAT阻害候補化合物のin vitro, in vivoでの抗腫瘍活性の評価

（秋山靖人　静岡県立静岡がんセンター研究所　免疫治療研究部　部長）

　（5） 化合物ライブラリーの管理とデータベースの構築に関する研究（平成18年度は協力機関）

（小郷尚久　静岡県環境衛生科学研究所　研究員）

　（6） 特許戦略、臨床試験に向けた準備等（協力機関）

（井上謙吾　財団法人しずおか産業創造機構ファルマバレーセンター　所長）