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1.主要メンバー
| ○研究リーダー | 楠田 潤 |
| ○主任研究員 | 高橋 一朗 亀岡 洋祐 |
| ○研究員 | 長田 直樹 |
2.研究目的・背景
ヒトゲノムの解析が終了し、ゲノム上には約22,000個の遺伝子がコードされているとことが明らかにされました。これらは標準遺伝子と呼ばれており、その配列情報を利用した病因解明、治療方法の開発や創薬が年々加速されています。当バンクでは疾病研究に直接利用できる遺伝子資源としてヒト、マウス、カニクイザルやチンパンジーの遺伝子に対応する完全長cDNAクローンを作製・収集し、研究者に広く供給しています。
3.研究内容
ヒトに近い生理環境をもつ非ヒト霊長類は神経疾患、成人病や老化等の研究に不可欠で、マウスなど他の実験動物では得られない生理的情報を与えてくれます。非ヒト霊長類を使用するモデル実験の基盤を整備するため、カニクイザル(Macaca fascicularis)、およびチンパンジー(Pan troglodytes)の完全長cDNAクローンを作製し、収集して研究者に分譲することを主な課題としています。cDNAは実際に発現している遺伝子 に相当し、直接タンパク質に変換可能で機能解析や創薬にとって有用な資源です。われわれはこれまで約86,000個のcDNAクローンをカニクイザル脳・精巣から、またチンパンジーの脳や皮膚を材料に約2,000個のクローンを作製し、重要と思われるクローンについては配列を解読して専用データベース[カニクイザル(QFbase):http://genebank.nibio.go.jp/gbank/qfbase/ index_j. html;チンパンジー(PRIGEN)http://www.prigen.org/]にて公開しています。現在遺伝子バンクに保存中のクローンに関する情報はホームページ(http://genebank. nibio.go.jp/gbank/)より入手可能です。またクローンの提供はヒューマンサイエンス財団研究資源バンク(http://www.jhsf.or.jp)が中心となって行っており、当バンクはマスターバンクとして遺伝子クローンの開発、収集を担当しています。
公的データベースには約6,000種類の疾病が登録されており、その中で原因となる遺伝子が同定されているのは1,500〜2,000種です。保存している2,900種のカニクイザル標準遺伝子のうち294遺伝子が疾患遺伝子に分類されました。チンパンジーについても公的データベースから620種の疾患遺伝子の配列を得ており、ヒト/チンパンジー/カニクイザルの三者で比較できるものについては進化的解析を行い疾患遺伝子の起源を推定しています。
また収集したカニクイザルcDNAクローンをDNAチップ化し、遺伝子の発現パターンを観察することで、医薬品の効力の確認や毒性予測を行う予定です。
疾患遺伝子の機能を解明するため完全長cDNAを発現ベクターに組み込み、大腸菌や哺乳動物細胞で疾患遺伝子タンパク質を大量につくらせて疾患の発症機構や予防医学の研究に活用します。
ヒトゲノムは各個人で約0.1%の違いがあることが知られており、このような遺伝的多型の解析は疾患の原因となる遺伝子の解明やテーラーメイドな医療にとってきわめて有用な手段となっています。当バンクでは約1,000人規模の日本人集団のDNAサンプルについて疾患に関係する一塩基多型(SNP)の分布を調べ、利用者に提供します。
